2016年5月12日CFDA發(fā)布了“總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告（征求意見稿）意見”。

我們微信號推送過新注冊改革分類下機(jī)遇與挑戰(zhàn)，認(rèn)為2類改良型新藥可能會引發(fā)將引領(lǐng)新一輪研發(fā)趨勢，新2類產(chǎn)品的開發(fā)將迎來巨大發(fā)展機(jī)遇而這種改良型高端制劑的研發(fā)必然涉及到新輔料材料的應(yīng)用，由于藥用輔料的品種和規(guī)格眾多，功能指標(biāo)差異，藥物制劑研發(fā)重點(diǎn)就是輔料的篩選與處方工藝的優(yōu)化。上周微信推送對《化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）》思考篇，文中就涉及輔料和包材的要求的地方。進(jìn)行了一個初步的解讀，本周通過對藥用包材和藥用輔料結(jié)合總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告（征求意見稿）意見的學(xué)習(xí)和同行的交流，我們認(rèn)為對于藥用輔料、藥包材注冊申請的技術(shù)審查，應(yīng)與相應(yīng)的藥物制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，即把藥品視為由化學(xué)原料藥、輔料、包材共同組成的整體。在這個整體中，各個組分的作用彼此關(guān)聯(lián)，需要進(jìn)行整體系統(tǒng)的管理。今天結(jié)合輔料和包材這個話題繼續(xù)思考，就藥包材和藥輔料征求意見談一下自己的一些看法和感想。以下所述只是本人一點(diǎn)點(diǎn)拙見和理解，不能代表本人所在公司的觀點(diǎn)，不足之處還請廣大同行批評指正。

關(guān)于“意見”的主要特點(diǎn)和看法

1：藥包材和藥用輔料應(yīng)符合藥用要求。

我的看法：所謂的藥包材和藥用輔料符合藥要求，就如同藥品生產(chǎn)一樣對起始原料的來源、生產(chǎn)過程要求、標(biāo)準(zhǔn)制定、檢驗程序、產(chǎn)品的安全性和有效性，都有相應(yīng)的操作流程進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量和風(fēng)險控制。

2：不再單獨(dú)核發(fā)相關(guān)注冊批準(zhǔn)證明文件。備案制。

我的看法：目的是采用關(guān)聯(lián)審評的方式，使制劑審評更加科學(xué)、合理。簡化審批審評流程，提高效率。如：第一家申報的企業(yè)，專家審評時候認(rèn)為有必要，可對輔料供應(yīng)商進(jìn)行審查。這家通過后，其他用戶再使用這一輔料時申報同樣用藥途徑制劑時，審評員可以調(diào)來這已經(jīng)通過審查的材料，進(jìn)行對比確認(rèn)即可，這樣實(shí)際上簡化了審批和審評程序。這樣同步關(guān)聯(lián)審評可以一次把制劑、輔料、包材存在的技術(shù)問題，一次審批完成，節(jié)約了審評資源，縮短了審評時間，加快了審評審批進(jìn)度。而備案制，只不過是關(guān)聯(lián)審評有效實(shí)施平臺而已。

3:  已獲得注冊批準(zhǔn)證明文件的藥包材和藥用輔料不再進(jìn)行再注冊。國產(chǎn)藥用輔料應(yīng)在2018年1月1日前按照新的申報資料要求向食品藥品監(jiān)督管理部門提交資料。

我的看法：時間限定是為了加快備案制度的實(shí)施，有望更快使中國版DMF得以實(shí)施的必要的過渡。從歐美等國家和地區(qū)的多年實(shí)踐結(jié)果看，DMF是關(guān)聯(lián)審評一個很好的組成部分。DMF體系源于美國，其在促進(jìn)藥品創(chuàng)新研發(fā)方面發(fā)揮了很大作用。類似DMF的管理體系更能發(fā)揮出輔料對制劑研發(fā)的支持作用，關(guān)聯(lián)審評審批相關(guān)辦法中若采用類似DMF體系的設(shè)計，可能會對制劑企業(yè)的第一負(fù)責(zé)人的主體意識會有很大幫助。

4：藥包材和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更時，應(yīng)主動開展相應(yīng)的評估，及時通知藥品生產(chǎn)企業(yè)，并按要求向食品藥品監(jiān)督管理部門提交資料。

我的看法：制劑生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全的第一責(zé)任人，肩負(fù)著生產(chǎn)高質(zhì)量安全藥品的首要責(zé)任。輔料和包材與制制劑生產(chǎn)企業(yè)捆綁在一起對藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。比如：XX藥業(yè)生產(chǎn)了一種新型QDF膠囊，那他就應(yīng)該通知藥品生產(chǎn)企業(yè)，并向食藥監(jiān)管部門提供上述要求的材料。有一個擔(dān)心哦，若是輔料和包材企出現(xiàn)質(zhì)量問題，藥企可能就會有大批被迫躺槍。為防止上述現(xiàn)象出現(xiàn)，這要求藥企和輔料包材企業(yè)加強(qiáng)彼此之間的協(xié)調(diào)，而監(jiān)管的力度也會空前的嚴(yán)格。

5：應(yīng)加強(qiáng)藥包材和藥用輔料供應(yīng)商審計。

我的看法：制劑企業(yè)作為第一責(zé)任人。應(yīng)該自己做好包材和藥用輔料的審計工作，應(yīng)該也可以委托第三方進(jìn)行高標(biāo)準(zhǔn)的第三方審計。這可以參考國外的一些做法是，購買第三方服務(wù)例如：2014年1月BASF公司與Excipact項目組聯(lián)合宣布，BASF公司生產(chǎn)于Ludwigshafen的聚乙烯吡咯烷酮聚合物藥用輔料產(chǎn)品（Kollidon?）已經(jīng)通過Excipact認(rèn)可的授權(quán)審計方MDC公司的審計，并取得了Excipact輔料第三方審計認(rèn)證證書。由此可見第三方審計將會大有市場。這里要說明下哦經(jīng)過第三方審計的產(chǎn)品不能就此認(rèn)為萬事無憂了，一旦這個產(chǎn)品出了質(zhì)量或者安全性問題，第一負(fù)責(zé)人制劑企業(yè)是要負(fù)全責(zé)的，而不是審計的第三方哦。

6：地方食品藥品監(jiān)督管理部門將藥包材和藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)納入日常監(jiān)管范圍。

我的看法：藥包材和藥用輔料與制藥企業(yè)會受到國家同樣的待遇和監(jiān)管要求。藥包材企業(yè)和藥用輔料企業(yè)同時還會受到下游制劑企業(yè)監(jiān)管。雙重監(jiān)管之下，對提升產(chǎn)品質(zhì)量提升產(chǎn)品安全性會有極大好處。

一點(diǎn)感想

藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批獲得實(shí)施這就意味著要建立一個高效完善的備案人的信息存儲數(shù)據(jù)庫和藥用包材和藥用輔料數(shù)據(jù)庫，以及藥品質(zhì)量安全評價信息數(shù)據(jù)庫。而且上述數(shù)據(jù)庫還要和制劑產(chǎn)品相互關(guān)聯(lián)，應(yīng)實(shí)現(xiàn)藥用輔料注冊批準(zhǔn)信息資源共享，使各相關(guān)部門能夠及時、準(zhǔn)確獲取企業(yè)、品種注冊及變更信息，根據(jù)職責(zé)切實(shí)加強(qiáng)監(jiān)管，保障產(chǎn)品質(zhì)量安全。怎么看都要有個一個暢通的信息溝通平臺來維系。好在這都是技術(shù)上的問題，隨著大數(shù)據(jù)和云技術(shù)成熟運(yùn)用，隨著配套措施的出臺構(gòu)想都會逐一落實(shí)，平臺的建設(shè)，問題也會迎刃而解。

關(guān)聯(lián)審評可同時指出制劑、輔料和藥包材存在的技術(shù)問題，幾次申報審批變?yōu)橐淮瓮瓿?，可以縮短審評審批時間，加快審評審批進(jìn)度。但是實(shí)施關(guān)聯(lián)審評審批后，國內(nèi)的輔料企業(yè)應(yīng)該能積極配合提供自己的產(chǎn)品的資料，涉及到使用進(jìn)口的輔料額需要制藥企業(yè)獲得對方產(chǎn)品資料，那涉及到的包材和輔料的采購平臺的建設(shè)也是企業(yè)需要解決的一個問題。就在征求意見稿頒布的同一天5月12日，包括上海醫(yī)藥、廣藥白云山、南京醫(yī)藥、哈藥股份、天津醫(yī)藥、重慶醫(yī)藥在內(nèi)的國內(nèi)六大醫(yī)藥巨頭在上海簽署《籌建聯(lián)合醫(yī)藥平臺合作備忘錄》，似乎給了我們一個答案。

六家巨頭達(dá)成初步共識，擬共同出資5億元，設(shè)立六方聯(lián)合采購平臺，開啟競合新模式。其中一點(diǎn)我們注意到以工業(yè)原輔材料集中采購為合作點(diǎn)，減少原輔材料價格波動對企業(yè)影響，降低生產(chǎn)成本。在業(yè)界看來，六方合作將提升企業(yè)在商品、原材料采購談判中的地位和影響力，統(tǒng)一談判、統(tǒng)一采購形成的規(guī)模優(yōu)勢將提升產(chǎn)品引進(jìn)能力和議價能力，又能有效降低自有品種在相關(guān)企業(yè)的準(zhǔn)入門檻，最終實(shí)現(xiàn)采購和運(yùn)營成本降低。

這也許是巧合吧，企業(yè)真是與國家政策面合拍呀。在我看來這是業(yè)內(nèi)巨頭掌控關(guān)鍵原輔料邁出的關(guān)鍵一步，那接下看點(diǎn)在于國家如何借助仿制藥質(zhì)量一致性評價這個契機(jī)來統(tǒng)一和規(guī)范藥包材藥用輔料，企業(yè)巨頭的動向似乎告訴了我們什么。下一步如何？嘿嘿讓我們拭目。我們還可以預(yù)想：這個關(guān)聯(lián)審評的實(shí)施，可能有利于國外的輔料廠商，例如BASF、DOW、JRS、信越、卡樂康的眾多新輔料產(chǎn)品通過備案制快速地進(jìn)入到國內(nèi)，會對國內(nèi)的輔料廠商爾康、山河、展望等造成什么樣的壓力和動力呢，這個影響如何？有待進(jìn)一步觀察。各位同行你怎么看？